盐酸奥洛他定滴眼液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸奥洛他定滴眼液

英文名称：Olopatadine Hydrochloride Eye Drops

汉语拼音：Yansuan Aoluotading Diyanye

【成份】

活性成份：盐酸奥洛他定

化学名称：11-(Z)-[3-（二甲基氨基）亚丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸盐酸盐。

化学结构式：      

分子式：C₂₁H₂₃O₃N·HCl

分子量：373.88

防腐剂：0.01%苯扎氯铵

非活性成份：磷酸氢二钠十二水合物，氯化钠（供注射用），盐酸，注射用水。

【性状】

本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】

用于治疗过敏性结膜炎的体征和症状。

【规格】

0.1%（5ml：5mg，以C₂₁H₂₃NO₃计）

【用法用量】

推荐剂量为患眼每次1-2滴，每日2次，间隔6-8小时以上。

【不良反应】

按照MedDRA系统器官分类列出了临床试验中的药物不良反应。在每个系统器官分类内，按频率对药物不良反应排序，最常见的反应在前。在每个频率组别中，按照严重性降序显示药物不良反应。此外，每种药物不良反应的相应频率类别均基于如下惯例（CIOMS III）：非常常见（≥ 1/10），常见（≥ 1/100至 < 1/10）；不常见（≥ 1/1,000至 < 1/100）；罕见（≥ 1/10,000至 < 1/1,000）；非常罕见（< 1/10,000）。

以下药物不良反应来源于通过自发病例报告和文献病例获得的0.1%盐酸奥洛他定滴眼液和0.2%盐酸奥洛他定滴眼液上市后经验。因为这些不良反应是从未知人数的人群中自发报告的，所以不能确切地估算其发生频率，因此归类为未知。药物不良反应按照MedDRA系统器官分类列出。在每个系统器官分类中，药物不良反应按照严重性降序排列。

【禁忌】

对本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1.只限眼局部滴用，不能注射。佩戴角膜接触镜的患者，使用本品时，请勿配戴角膜接触镜。

2.购买时，如果发现封口损坏或破裂，请勿使用。

3.为了避免污染，瓶口不得接触任何表面。瓶口也不得接触眼睛，因为这可能会对眼睛造成伤害。

4.不用时请将瓶口拧紧。

5.请将本品放于儿童接触不到的地方。

6.本品开盖四周后应不再使用。

7.盐酸奥洛他定滴眼液是一种抗过敏剂/抗组胺剂，尽管是局部给药，但可被全身吸收。如果出现严重反应或超敏反应的体征，则应停止此治疗。

8.苯扎氯铵常被用作眼用产品的防腐剂，并已报告其可导致点状角膜病变和/或中毒性溃疡性角膜病变。盐酸奥洛他定滴眼液含有苯扎氯铵，因此，在干眼患者中频繁使用或者长期使用时，或者在角膜受损的情况下，应当进行严密监测。

9.盐酸奥洛他定滴眼液含有苯扎氯铵，可能会导致眼部刺激，并能使软性隐形眼镜变色。在使用盐酸奥洛他定滴眼液之前必须取出隐形眼镜，并在15分钟后重新置入隐形眼镜。

10.如果使用一种以上的局部眼用药品，必须至少间隔5分钟给药。眼膏应最后使用。

11.如果眼睛发红，应建议患者不要配戴隐形眼镜。

12.奥洛他定是一种无镇静作用的抗组胺药。滴眼后暂时视力模糊或其他视力障碍可能影响驾驶或操作机器的能力。如果滴眼后发生视力模糊，患者必须等待视力清晰后方可驾驶或使用机器。

13.轻压鼻泪管或闭上眼睑2分钟，可减少药物的全身吸收。这样可减少全身副作用的发生并增加药物的局部活性。

14.本品不得用于治疗隐形眼镜相关的刺激症状。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

在大鼠胚胎-胎仔发育（EFD）研究中，在整个器官形成期经口给予奥洛他定（60、200和600 mg/kg/天）。在给予高剂量水平奥洛他定的母鼠中观察到了瞳孔散大、眼底出血和充血及呼吸音异常，对母体动物的无作用剂量水平为60 mg/kg/天（基于体表面积 [BSA]计算，相当于最大推荐人眼用剂量[MROHD]的746倍）。在后代中，在600 mg/kg/天（基于BSA计算，相当于MROHD的7460倍）的剂量下观察到活胎体重下降和骨化数量减少。在60 mg/kg/天的剂量下，有2个胎仔观察到上腭裂，但在更高剂量下没有观察到。在外部、骨骼和内脏检查中未观察到剂量相关异常，因此对后代的无作用剂量为200 mg/kg/天（基于BSA计算，相当于MROHD的2480倍）。

在一项家兔EFD研究中，在器官形成期间经口给予奥洛他定（25、100和400 mg/kg/天）。在400 mg/kg/天的剂量下观察到呼吸异常和流泪，母体的无作用剂量水平为100 mg/kg/天（基于BSA计算，相当于MROHD的2480倍）。未观察到对胎仔有影响，因此后代的无作用剂量为400 mg/kg/天（基于BSA计算，相当于MROHD的9950倍）。

在一项围产期/产后毒性研究中，大鼠在妊娠晚期和整个哺乳期经口接受剂量高达600 mg/kg/天的奥洛他定。在600 mg/kg/天观察到了母体毒性。剂量为60 mg/kg/天的奥洛他定可降低新生幼仔存活率，剂量为4 mg/kg/天（基于BSA计算，是MROHD的50倍）时观察到后代的体重增量降低，一项交叉喂养研究证实这是由母乳造成的。

奥洛他定用于孕妇的数据有限。在经口给予奥洛他定的大鼠和家兔研究中，在高达2480倍MROHD（基于BSA计算）的剂量下（每只眼睛滴一滴0.7%奥洛他定滴眼液），未见任何胚胎-胎仔毒性。在给予高达25倍MROHD（基于BSA计算）的剂量下，未在大鼠中观察到胎仔体重减轻。

由于奥洛他定通过眼局部给药的全身暴露程度较低，因此预测在怀孕过程中不会造成影响。但是，不能排除对胎儿造成伤害的可能性。

哺乳期妇女：

在一项交叉喂养研究中，由接受奥洛他定（60 mg/kg/天）给药的母体动物对非给药母体动物的幼仔进行喂养，结果显示幼仔的体重增量被抑制，证实奥洛他定的作用是通过乳汁实现的。

大鼠口服1 mg/kg放射性标记的奥洛他定后，有大量的奥洛他定和/或其代谢物转移至乳汁中，乳汁：血浆比（AUC_0-∞）为1.5。在给药后1小时左右，乳汁中的放射性达到最大水平，消除半衰期为28.3小时。

目前尚不清楚用药后，奥洛他定是否会转移到母乳中。没有关于奥洛他定对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。由于奥洛他定通过眼局部给药后在人类血浆中的水平较低，因此预计乳汁中可能存在的奥洛他定浓度很低。然而，由于目前尚无眼局部给药后奥洛他定/代谢物在人类乳汁中的浓度数据，因此无法排除对哺乳期婴儿的风险。

口服给药后，奥洛他定被转移到哺乳期大鼠的乳汁中，并与胎儿毒性有关。

应告知患者抗组胺药物可能会影响哺乳期内乳汁的形成。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对盐酸奥洛他定滴眼液的临床需要以及盐酸奥洛他定滴眼液对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

【儿童用药】

尚未确定3岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药物过量】

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用：

奥洛他定是肥大细胞稳定剂及相对选择性组胺H1-受体拮抗剂。活体和体外实验中均能抑制I型速发型过敏反应。奥洛他定对α-肾上腺素能受体、多巴胺受体、毒蕈碱I型和II型受体及5-羟色胺受体没有作用。

毒理研究：

致癌作用、致突变和对生育功能的损害：

以500 mg/公斤/日和200 mg/公斤/日的剂量分别给小鼠和大鼠口服奥洛他定，未引起癌变。按每滴40μl算，这些剂量比最大的人眼推荐用量大78,125和31,250倍。在体外进行的细菌逆转突变试验，体外哺乳动物染色体畸变测试或小鼠微核试验等未观察到诱发突变的可能性。给雄和雌的大鼠口服最大人眼推荐用量的62,500倍剂量的奥洛他定后，生育指数稍有下降且受孕率下降；口服最大人眼推荐用量的7,800倍时未发现影响生育功能。

【药代动力学】

在人类局部滴眼后，只有极少量奥洛他定进入全身循环。在两次有关健康志愿者(共24人)的研究中，双眼滴用0.15%的奥洛他定滴眼液，每12小时一次，共用二周，血浆浓度普遍低于可检测值(<0.5ng/ml)。仅在用药后2小时内有些血浆样本中可检测到奥洛他定，浓度为0.5至1.3 ng/ml。血浆半衰期约为3小时，主要由肾脏排出约60-70%的原药。在尿中发现两种代谢产物单一去甲和N-氧化物，浓度很低。

【贮藏】

4℃～30℃之间。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【包装】

低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，1支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH05382023

【批准文号】

国药准字H20233505

【上市许可持有人】

名称：山东K8凯发国际百科药业有限公司

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【生产企业】

企业名称：山东海山药业有限公司

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